На протяжении многих веков Православная Церковь осуществляет свое служение в мире. Преемники апостолов – пастыри и учители Церкви неустанно следуют заповеди Господа Иисуса Христа: «Идите и научите все народы, крестя их во имя Отца и Сына и Святого Духа» (Мф. 28,19). Задача повышения духовного образования пастырей народа Божия издревле на Руси отводилась духовным богословским школам. Одной из старейших духовных школ в Украине является Одесская Духовная Семинария.
История ОДС включает в себя два периода ее бытия: первый период – с 1838 года по 1919 год, период старой или дореволюционной семинарии, второй период начался с 1945 года и продолжается до настоящего дня – это период новой или послевоенной семинарии.
Своим возникновением Одесская Духовная Семинария обязана Высокопреосвященнейшему архиепископу Херсонскому и Таврическому Гавриилу (Розанову), первому правящему архиерею Херсонской епархии, выдающемуся иерарху, богослову и проповеднику, который в 1837 году был назначен архипастырем новообразованной Херсоно-Таврической епархии с архиерейской кафедрой в Одессе.
1 октября 1838 года состоялось торжественное открытие Одесской (до 1871 г. – Херсонской) Духовной Семинарии. Первым ректором был назначен известный ученый-востоковед, преподаватель Ришельевского лицея, магистр богословия, архимандрит Порфирий (Успенский), впоследствии епископ Чигиринский.
В семинарии изучался широкий круг предметов – наряду с богословскими и церковно-историческими дисциплинами преподавались и светские науки, особое внимание уделялось языкам.
Первоначально семинария располагалась на углу Александровского проспекта и Почтовой улицы. В 1903 году она получает новое здание на улице Канатной.
Начало XX века – страшная пора для всей Русской Церкви. Пора гонений, пора физического уничтожения священнослужителей не обошла стороной и Одесскую Духовную Семинарию. В 1920 г. приказ № 52 Губернского отдела народного образования поставил последнюю точку в закрытии семинарии. Прекрасное семинарское здание с его уникальной библиотекой было разграблено и передано Одесскому сельхозинституту, который располагается там до сих пор.
Великая Отечественная война всколыхнула сердца людей, народ после 25 лет полного забвения и уклонения от спасительного пути опять потянулся к Богу. И Господь не оставил Свое стадо: восстанав-ливались храмы, откры-вались богословские учебные заведения. В 1945 году было положено начало возрождению и Одесской Духовной Семинарии. Управляющий Одесской епархией Преосвященный епископ Сергий (Ларин) обратился с ходатайством к Святейшему Патриарху Алексию (Симанскому) об открытии в Одессе духовного учебного заведения. 18 апреля Священный Синод благословил организовать Пастырско-богословские курсы, которые через год были реорганизованных в семинарию. Ректором был назначен протоиерей Виктор Чемена. Возрожденная духовная школа была помещена в здании Свято-Пантелеимоновского подворья. В короткий период удалось произвести ремонт всех помещений. На первом этаже помещались: небольшой храм святого великомученика Димитрия Солунского, где проходила ежедневная богослужебная практика, трапезная, кладовые, спевочный зал, гардеробная; на втором этаже: аудитории, кабинеты ректора и инспектора, преподавательская, канцелярия, библиотека, читальный, актовый залы; на третьем этаже находился трехпрестольный храм святого великомученика Пантелеимона, южный придел посвящен в честь апостола Андрея Первозванного, северный – во имя преподобного Сергия Радонеж-ского. На улице Пушкинской разместилось общежитие семинарии из 17 спален, изолятор для больных и зубоврачебный кабинет.
С 1948 года ОДС находилась под архипастырским руководством Высокопреосвященнейшего Никона (Петина), архиепископа Херсонского и Одесского, который явил себя действительным отцом и архипастырем духовной школы.
В 1961 году Семинария опять оказалась на грани закрытия. Только личное ходатайство Святейшего Патриарха Алексия спасло семинарию от уничтожения и ее перевели в одну ночь из центра города в гостиничные корпуса Свято-Успенского мужского монастыря. С этого момента начинается новая эпоха в жизни семинарии.
В это тяжелое время семинарии уделял большое внимание митрополит Херсонский и Одесский Борис (Вик). На протяжении 25 лет неустанно трудился на благо духовной школы митрополит Сергий (Петров). По настоящее время своим архипастырским омофором окормляет духовный вертоград Высокопреосвященнейший митрополит Одесский и Измаильский Агафангел (Саввин), Постоянный Член Священного Синода Украинской Православной Церкви, Председатель Учебного Комитета.

Одесская Духовная Семинария за этот период своего существования неоднократно расширялась и перестраивалась. В 1967 году, при ректоре архимандрите Агафангеле (Саввине), была произведена перестройка помещений и открыт церковно-археологический кабинет.
В 1969 году построен новый двухэтажный корпус, в котором разместились кабинет ректора, классные аудитории, библиотека и читальный зал, а в 1977 году построен общежительный корпус и актовый зал. Расширение помещений позволило удвоить прием учащихся в Семинарию.
В 1980 году был воссоздан храм в честь небесного покровителя семинарии святого апостола Андрея Первозванного и 18 июля освящен Высоко-преосвященнейшим митрополитом Сергием (Петровым).
В 1990 году при митрополите Леонтии (Гудимове) и ректоре семинарии протоиерее Александре Кравченко был открыт Сектор заочного обучения.
За заслуги перед духовным образованием и подготовку ревностных пастырей семинария награждена высокими церковными наградами: орденами РПЦ – святого равноапостольного великого князя Владимира II (1985 г.) и I степени (1998 г.), преподобного Сергия Радонежского II степени (1988 г.), святителя Иннокентия Московского II степени (2005 г.), орденами УПЦ – преподобных Антония и Феодосия Печерских II степени (1998 г.), преподобного Нестора Летописца I степени (2005 г.), а также Патриаршими грамотами.
В настоящее время в семинарии обучается: на стационаре – 300 воспитанников, на заочном отделении – 150. Богословское образование и воспитание осуществляют 30 преподавателей во главе с ректором архимандритом Серафимом (Раковским) под архипастырским руководством Высокопреосвященнейшего Агафангела, митрополита Одесского и Измаильского. При ОДС действуют регентское и золотошвейное отделения. С 2000 года в семинарии издается пастырско-богословский журнал «Андреевский вестник», который в 2004 и 2006 годах был отмечен Блаженнейшим Митрополитом Владимиром как лучшее периодическое богословское издание в Украине и награжден первосвятительской грамотой Предстоятеля Украинской Православной Церкви.
За послевоенный период из стен ОДС вышло более 2500 воспитанников в священническом и монашеском чине, которые усердно трудились и трудятся на ниве Христовой. Среди них такие видные иерархи, как Предстоятель Украинской Православной Церкви Блаженнейший Владимир, Митрополит Киевский и всея Украины, митрополит Одесский и Измаильский Агафангел и многие другие видные архипастыри, церковные деятели, известные богословы, профессора и преподаватели духовных школ, сонм добрых и благоговейных пастырей.
Почетными членами ОДС являются: Блаженнейший Митрополит Киевский и всея Украины Владимир, митрополит Одесский и Измаильский Агафангел, митрополит Кишиневский и всея Молдовы Владимир, епископ Унгенский и Ниспоренский Петр, епископ Белгород-Днестровский Алексий.
Одесская Духовная Семинария, хранимая всесильной благодатью Божией, небесным Покровом всемилостивой Царицы Небесной и молитвенным предста-тельством святого апостола Андрея Перво-званного, живет и развивается для высокой цели – дать ее учащимся богословское образование и нравственное воспитание, ибо народ Божий ждет своих добрых пастырей, способных противостоять духовному обнищанию общества, готовых всю свою жизнь отдать на служение Богу и людям.